Con la intención de lograr el añorado rejuvenecimiento de sus pacientes, un endocrinólogo experimenta en el cuerpo de un perro callejero la injerción de las glándulas seminales y de la hipófisis de un obrero recién fallecido. Contrariamente al resultado esperado, en pocas semanas, el perro se transforma en algo parecido a un hombre. La verdad escondida de este texto apunta hacia los tránsitos y los cambios súbitos en Moscú durante los inicios de la construcción del socialismo en Rusia. Además de ser una crítica social al nuevo régimen, Corazón de perro es una sátira al "nuevo hombre soviético", una alegoría a la revolución comunista y a su descarriado intento de transformar radicalmente a la humanidad.

El 1940, moría en Moscú, Mijaíl Bulgákov, poco después de terminar esa extraordinaria novela que es El Maestro y Margarita; fue médico, sufrió la guerra civil, marchó a Moscú donde, siguiendo el ejemplo de Chejov, guarda en una gaveta su título de médico y, para ganarse la vida, escribe en un periódico moscovita. Mientras tanto, en tres años (1923-1925), crea importantísimas obras de la literatura soviética: Diabolada, Huevos funestos, Corazón de perro y La guardia blanca. En los últimos momentos de su vida, le dice a su esposa: "¡Que lo sepan! ¡Que las conozcan!". Se refería a sus obras inéditas, entre las que se cuenta esta novela.