In London treffen sich Karl May und seine Frau Klara mit Sherlock Holmes und Dr. Watson. Gemeinsam brechen sie zu einer Amerika-Reise auf. Vor und während der Überfahrt entdecken sie, dass sie von zwei mysteriösen Männern verfolgt werden, von denen einer wie Winnetou aussieht. Doch der Häuptling der Apachen wurde vor zwanzig Jahren getötet.
In New York angekommen, wird Klara May entführt. Eine erbitterte Jagd quer durch den Wilden Westen beginnt.